Thérapies à base de GLP-1 pour la perte de poids : mécanismes, efficacité et avancées de la recherche

Médicament	Indication principale	Administration	Perte de poids moyenne
Liraglutide	diabète de type 2, obésité	Injection quotidienne	5 à 8 %
Sémaglutide	diabète de type 2, obésité	Injection hebdomadaire / voie orale	10 à 15 %
Tirzepatide	diabète de type 2, obésité	Injection hebdomadaire	15–22%
Rétatrutide (en phase d'essais)	Obésité (non diabétique)	Injection hebdomadaire	Jusqu'à 24%

S'orienter:L'évolution des médicaments progresse des agonistes simples du récepteur GLP-1 → agonistes doubles GIP/GLP-1 → agonistes triples (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Principaux essais cliniques et résultats

Sémaglutide – Essais STEP

• ÉTAPE 1 (NEJM, 2021)

  • Participants : Adultes obèses, non diabétiques

  • Dose : 2,4 mg par semaine (voie sous-cutanée)

  • Résultats : Réduction moyenne du poids corporel de14,9%à 68 semaines contre 2,4 % avec le placebo

  • Environ 33 % des participants ont obtenu une perte de poids ≥ 20 %.

• ÉTAPE 5 (2022)

  • On a constaté une perte de poids durable sur 2 ans et une amélioration des facteurs de risque cardiométaboliques.

Tirzepatide – Programmes SURMOUNT et SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participants : Adultes obèses, non diabétiques

  • Dose : 5 mg, 10 mg, 15 mg par semaine

  • Résultats : Perte de poids moyenne de15–21%après 72 semaines (en fonction de la dose)

  • Près de 40 % ont obtenu une réduction de poids ≥ 25 %.

• Essais SURPASS (population diabétique)

  • Réduction du HbA1c : jusqu’à2,2%

  • Perte de poids moyenne concomitante de10 à 15 %.

4. Bénéfices supplémentaires pour la santé et le métabolisme

• Réduction depression artérielle, cholestérol LDL, ettriglycérides

• Diminuéviscéraletgraisse hépatique(amélioration de la NAFLD)

• risque moindre deévénements cardiovasculaires(par exemple, infarctus du myocarde, AVC)

• Progression retardée du prédiabète vers le diabète de type 2

5. Profil de sécurité et considérations

Effets secondaires courants (généralement légers à modérés) :

• Nausées, vomissements, ballonnements, constipation

• Perte d'appétit

• Inconfort gastro-intestinal passager

Précautions / contre-indications :

• Antécédents de pancréatite ou de carcinome médullaire de la thyroïde

• Grossesse et allaitement

• Une titration progressive de la dose est recommandée pour améliorer la tolérance.

6. Orientations futures de la recherche

1. Multi-agonistes de nouvelle génération :

   • Les agonistes triples ciblant GIP/GLP-1/GCGR (par exemple,Rétatrutide)

2. Formulations orales de GLP-1 :

   • Sémaglutide oral à forte dose (jusqu'à 50 mg) en cours d'évaluation

3. Thérapies combinées :

   • Inhibiteurs du GLP-1 + insuline ou inhibiteurs du SGLT2

4. Indications métaboliques plus larges :

   • Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), apnée du sommeil, prévention cardiovasculaire

7. Conclusion

Les médicaments à base de GLP-1 représentent un changement de paradigme, passant du contrôle du diabète à une gestion métabolique et pondérale globale.
Avec des agents commeSémaglutideetTirzepatideUne perte de poids non chirurgicale supérieure à 20 % est désormais possible.
Les futurs agonistes multirécepteurs devraient encore améliorer l'efficacité, la durabilité et les bénéfices cardiométaboliques.