Que savez-vous du GLP-1 ?

1. Définition du GLP-1

Le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) est une hormone naturelle produite dans l'intestin après les repas. Il joue un rôle crucial dans le métabolisme du glucose en stimulant la sécrétion d'insuline, en inhibant la libération de glucagon, en ralentissant la vidange gastrique et en favorisant la sensation de satiété. Ces effets combinés contribuent à la régulation de la glycémie et à la gestion du poids. Les agonistes synthétiques des récepteurs du GLP-1 imitent ces processus naturels, ce qui les rend précieux dans le traitement du diabète de type 2 et de l'obésité.

2. Classification par fonction

En fonction de ses rôles physiologiques, le GLP-1 et ses analogues peuvent être divisés en plusieurs catégories fonctionnelles :

• Régulation de la glycémie : Stimule la libération d’insuline en réponse à une hyperglycémie tout en inhibant la sécrétion de glucagon.
• Contrôle de l'appétit : agit sur le centre de l'appétit du cerveau pour réduire la consommation alimentaire et augmenter la sensation de satiété.
• Régulation gastro-intestinale : Ralentit la vidange gastrique, prolongeant ainsi le processus digestif et contribuant à contrôler les pics de glycémie postprandiaux.
• Bénéfices cardiovasculaires : Il a été démontré que certains agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent le risque d’événements cardiovasculaires majeurs chez les patients diabétiques.
• Gestion du poids : En réduisant l’appétit et en favorisant la diminution des calories, les analogues du GLP-1 soutiennent une perte de poids progressive et durable.

3. Caractéristiques du GLP-1
Le GLP-1 a une demi-vie naturelle très courte (quelques minutes seulement) car il est rapidement dégradé par l'enzyme DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4). Pour pallier ce problème, les chercheurs pharmaceutiques ont développé des agonistes synthétiques du récepteur du GLP-1 à action prolongée, tels que…Sémaglutide, Liraglutide, Tirzepatide, etRétatrutide.

Ces composés modifiés prolongent l'activité de quelques heures à plusieurs jours, voire plusieurs semaines, permettant une administration quotidienne ou hebdomadaire.
Les principales caractéristiques sont les suivantes :

• Action glucose-dépendante : réduit le risque d’hypoglycémie par rapport à l’insulinothérapie traditionnelle.
• Mécanismes doubles ou triples (dans les nouveaux médicaments) : certaines versions avancées ciblent des récepteurs supplémentaires tels que les récepteurs GIP ou glucagon, améliorant ainsi les bénéfices métaboliques.
• Amélioration métabolique globale : diminue le taux d’HbA1c, améliore le profil lipidique et favorise la perte de poids.

Le GLP-1 et ses analogues ont transformé la thérapie métabolique moderne en s'attaquant simultanément au diabète et à l'obésité, offrant non seulement un contrôle de la glycémie, mais aussi des bénéfices cardiovasculaires et pondéraux à long terme.

4.Solutions de traitement GLP-1

5. Agonistes injectables des récepteurs du GLP-1
Les formes d'administration les plus courantes comprennent le liraglutide, le sémaglutide et la tirzépatide. Administrés par voie sous-cutanée, quotidiennement ou hebdomadairement, ils assurent une activation continue des récepteurs pour un contrôle stable de la glycémie et une réduction de l'appétit.

5. Agonistes oraux des récepteurs du GLP-1
Une option plus récente, comme le sémaglutide oral, offre aux patients la commodité d'une administration sans aiguille. Ce médicament utilise une technologie d'amélioration de l'absorption pour maintenir sa biodisponibilité par voie orale, ce qui améliore l'observance du traitement.

6. Thérapies combinées (GLP-1 + autres voies)
Les thérapies émergentes associent le GLP-1 à un agoniste des récepteurs du GIP ou du glucagon pour obtenir une perte de poids et des effets métaboliques plus marqués. Par exemple, le tirzépatide (un agoniste double du GIP et du GLP-1) et le rétatrutide (un agoniste triple du GIP, du GLP-1 et du glucagon) représentent la nouvelle génération de traitements métaboliques.

Le traitement par GLP-1 représente une avancée révolutionnaire dans la prise en charge des maladies métaboliques chroniques, offrant une approche intégrée pour contrôler la glycémie, réduire le poids et améliorer l'état de santé général.