Le tirzépatide, un nouvel agoniste à double récepteur (GLP-1/GIP), a suscité un intérêt considérable ces dernières années pour son rôle dans le traitement du diabète. Cependant, son potentiel dans les maladies cardiovasculaires et rénales se révèle progressivement. Des études récentes montrent que le tirzépatide présente une efficacité remarquable chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) associée à l'obésité et à l'insuffisance rénale chronique (IRC). L'essai clinique SUMMIT a révélé que les patients traités par tirzépatide présentaient une réduction de 38 % du risque de décès cardiovasculaire ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque en 52 semaines, tandis que les indicateurs de la fonction rénale, tels que le DFGe, s'amélioraient significativement. Cette découverte offre une nouvelle approche thérapeutique pour les patients atteints de troubles métaboliques complexes.
Dans le domaine cardiovasculaire, le mécanisme d'action du tirzépatide va au-delà de la régulation métabolique. En activant les récepteurs GLP-1 et GIP, il réduit le volume des adipocytes, allégeant ainsi la pression mécanique exercée par le tissu adipeux sur le cœur et améliorant le métabolisme énergétique myocardique et la capacité anti-ischémique. Chez les patients atteints d'ICFEp, l'obésité et l'inflammation chronique sont des facteurs clés. L'activation du double récepteur par le tirzépatide inhibe efficacement la libération de cytokines inflammatoires et réduit la fibrose myocardique, retardant ainsi la détérioration de la fonction cardiaque. De plus, il améliore les scores de qualité de vie rapportés par les patients (tels que le KCCQ-CSS) et leur capacité à l'effort.
Le tirzépatide présente également des effets prometteurs sur la protection rénale. L'IRC s'accompagne souvent de troubles métaboliques et d'une inflammation de bas grade. Ce médicament agit par deux voies : il améliore l'hémodynamique glomérulaire pour réduire la protéinurie et inhibe directement le processus de fibrose rénale. Dans l'essai SUMMIT, le tirzépatide a significativement augmenté le DFGe (DFGe) basé sur la cystatine C et réduit l'albuminurie, que les patients soient atteints ou non d'IRC, indiquant une protection rénale complète. Cette découverte ouvre une nouvelle voie pour le traitement de la néphropathie diabétique et d'autres maladies rénales chroniques.
L'intérêt unique du tirzépatide chez les patients présentant la triade obésité, ICFEp et IRC, un groupe généralement au pronostic défavorable, est encore plus remarquable. Le tirzépatide améliore la composition corporelle (en réduisant l'accumulation de graisse et en améliorant l'efficacité métabolique musculaire) et module les voies inflammatoires, offrant ainsi une protection coordonnée de plusieurs organes. Avec l'élargissement de ses indications, le tirzépatide est en passe de devenir un traitement de référence dans la prise en charge des maladies métaboliques associées.
Date de publication : 21 juillet 2025