Arrière-plan
Les thérapies à base d’incrétines sont connues depuis longtemps pour améliorer à la foiscontrôle de la glycémieetréduction du poids corporelLes médicaments incrétines traditionnels ciblent principalement lesrécepteur GLP-1, tandis queTirzépatidereprésente une nouvelle génération de «twincretin« agents — agissant surles deux GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose)etGLP-1récepteurs.
Il a été démontré que cette double action améliore les bienfaits métaboliques et favorise une plus grande perte de poids par rapport aux agonistes du GLP-1 seuls.
Conception de l'étude SURMOUNT-1
SURMONT-1était unessai clinique randomisé, en double aveugle, de phase 3menées sur 119 sites dans neuf pays.
Les participants comprenaient des adultes qui étaient :
- Obèse(IMC ≥ 30), ou
- Embonpoint(IMC ≥ 27) avec au moins une comorbidité liée au poids (par exemple, hypertension, dyslipidémie, apnée du sommeil ou maladie cardiovasculaire).
Les personnes atteintes de diabète, ayant récemment utilisé des médicaments pour perdre du poids ou ayant subi une chirurgie bariatrique antérieure ont été exclues.
Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir des injections hebdomadaires de :
- Tirzépatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, ou
- Placebo
Tous les participants ont également reçu des conseils sur leur mode de vie :
- A déficit calorique de 500 kcal/jour
- Au moins150 minutes d'activité physique par semaine
Le traitement a duré72 semaines, y compris unPhase d'escalade de dose de 20 semainessuivi d'une période d'entretien de 52 semaines.
Aperçu des résultats
Un total de2 359 participantsont été inscrits.
L'âge moyen était de44,9 ans, 67,5 % étaient des femmes, avec une moyennepoids corporel de 104,8 kgetIMC de 38,0.
Réduction moyenne du poids corporel à la semaine 72
| Groupe de dose | % de changement de poids | Variation moyenne du poids (kg) | Perte supplémentaire par rapport au placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Le tirzépatide a permis une réduction moyenne du poids corporel de 15 à 21 %, démontrant des effets dose-dépendants clairs.
Pourcentage de participants atteignant leur objectif de perte de poids
| Perte de poids (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥ 5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥ 10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥ 15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥ 20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥ 25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Plus de la moitiédes participants recevant≥ 10 mgTirzepatide atteint≥ 20 % de perte de poids, se rapprochant de l’effet observé avec la chirurgie bariatrique.
Bienfaits métaboliques et cardiovasculaires
Par rapport au placebo, le tirzépatide a significativement amélioré :
- Tour de taille
- Tension artérielle systolique
- Profil lipidique
- Taux d'insuline à jeun
Parmi les participants avecprédiabète, 95,3 % sont revenus à une glycémie normale, par rapport à61,9%dans le groupe placebo — indiquant que le tirzépatide aide non seulement à la perte de poids mais améliore également le métabolisme du glucose.
Sécurité et tolérance
Les effets secondaires les plus courants étaientgastro-intestinal, y comprisnausées, diarrhée et constipation, généralement légers et transitoires.
Le taux d’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables était d’environ4 à 7 %.
Quelques décès sont survenus au cours du procès, principalement liés àCOVID 19, et n’étaient pas directement liés au médicament étudié.
Aucune différence significative n’a été observée dans les complications liées à la vésicule biliaire.
Discussion
La modification du mode de vie à elle seule (régime alimentaire et exercice) ne produit généralement que~3% de perte de poids moyenne, comme observé dans le groupe placebo.
En revanche, le tirzépatide a permis15 à 21 % de réduction du poids corporel total, représentant unEffet 5 à 7 fois plus important.
Par rapport à:
- Médicaments oraux pour la perte de poids :atteignent généralement une perte de 5 à 10 %
- Chirurgie bariatrique :réalise une perte >20%
Le tirzépatide comble le fossé entre les interventions pharmacologiques et chirurgicales, offrantréduction de poids puissante et non invasive.
Il est important de noter qu'aucune inquiétude quant à une aggravation du métabolisme du glucose n'a été observée. Au contraire, le tirzépatide a amélioré la sensibilité à l'insuline et inversé le prédiabète chez la plupart des participants.
Cependant, cet essai a comparé le tirzépatide à un placebo — pas directement avecSémaglutide.
Une comparaison directe est nécessaire pour déterminer quel agent produit la plus grande perte de poids.
Conclusion
Pour les adultes souffrant d'obésité ou de surpoids et de comorbidités associées, l'ajoutTirzépatide une fois par semaineun programme de vie structuré (régime alimentaire + exercice) peut conduire à :
- 15 à 21 % de réduction moyenne du poids corporel
- Améliorations métaboliques significatives
- Haute tolérance et sécurité
Le tirzépatide représente ainsi une thérapie efficace et cliniquement validée pour une gestion du poids durable et médicalement supervisée.
Date de publication : 16 octobre 2025