Arrière-plan
Les thérapies à base d'incrétines sont connues depuis longtemps pour améliorer à la foiscontrôle de la glycémieetréduction du poids corporelLes incrétines traditionnelles ciblent principalement…Récepteur GLP-1, alors queTirzepatidereprésente une nouvelle génération de «twincretin« agents — agissant surles deux GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose)etGLP-1récepteurs.
Il a été démontré que cette double action améliore les bénéfices métaboliques et favorise une perte de poids plus importante que les agonistes du GLP-1 seuls.
Conception de l'étude SURMOUNT-1
SURMOUNT-1était unessai clinique randomisé, en double aveugle, de phase 3menée sur 119 sites répartis dans neuf pays.
Les participants comprenaient des adultes qui étaient :
- Obèse(IMC ≥ 30), ou
- Embonpoint(IMC ≥ 27) avec au moins une comorbidité liée au poids (par exemple, hypertension, dyslipidémie, apnée du sommeil ou maladie cardiovasculaire).
Les personnes atteintes de diabète, ayant récemment consommé des médicaments pour perdre du poids ou ayant subi une chirurgie bariatrique antérieure ont été exclues.
Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir des injections hebdomadaires de :
- Tirzépatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, ou
- Placebo
Tous les participants ont également reçu des conseils sur leur mode de vie :
- A déficit calorique de 500 kcal/jour
- Au moins150 minutes d'activité physique par semaine
Le traitement a duré72 semaines, y compris unPhase d'escalade de dose de 20 semainessuivie d'une période d'entretien de 52 semaines.
Aperçu des résultats
Un total de2 359 participantsont été inscrits.
L'âge moyen était44,9 ans, 67,5 % étaient des femmes, avec une moyennepoids corporel de 104,8 kgetIMC de 38,0.
Réduction moyenne du poids corporel à la semaine 72
| Groupe de dose | % de variation de poids | Variation moyenne du poids (kg) | Perte supplémentaire par rapport au placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatide a permis une réduction moyenne du poids corporel de 15 à 21 %., démontrant des effets clairement dépendants de la dose.
Pourcentage de participants ayant atteint l'objectif de perte de poids
| Perte de poids (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Plus de la moitiéparticipants recevant≥10 mgTirzepatide a réaliséPerte de poids ≥ 20 %, se rapprochant de l'effet observé avec la chirurgie bariatrique.
Bénéfices métaboliques et cardiovasculaires
Comparativement au placebo, la tirzépatide a significativement amélioré :
- tour de taille
- Tension artérielle systolique
- Profil lipidique
- Taux d'insuline à jeun
Parmi les participants avecprédiabète, 95,3 % des patients ont retrouvé une glycémie normale., par rapport à61,9%dans le groupe placebo — ce qui indique que la tirzépatide contribue non seulement à la perte de poids, mais améliore également le métabolisme du glucose.
Sécurité et tolérance
Les effets secondaires les plus fréquents étaientgastro-intestinal, y comprisnausées, diarrhée et constipation, généralement bénins et passagers.
Le taux d'arrêt de traitement dû aux événements indésirables était d'environ4 à 7 %.
Quelques décès sont survenus au cours du procès, principalement liés àCOVID 19et n'étaient pas directement liées au médicament étudié.
Aucune différence significative n'a été observée concernant les complications liées à la vésicule biliaire.
Discussion
La modification du mode de vie à elle seule (alimentation et exercice) ne produit généralement queperte de poids moyenne d'environ 3 %, comme on l'a constaté dans le groupe placebo.
En revanche, Tirzepatide a permisRéduction du poids corporel total de 15 à 21 %, représentant uneffet 5 à 7 fois plus important.
Par rapport à:
- Médicaments oraux pour la perte de poids :généralement une perte de 5 à 10 %
- Chirurgie bariatrique :atteint une perte de >20%
Tirzepatide comble le fossé entre les interventions pharmacologiques et chirurgicales — offrantune méthode de perte de poids puissante et non invasive.
Il est important de noter qu'aucune aggravation du métabolisme du glucose n'a été observée. Au contraire, la tirzépatide a amélioré la sensibilité à l'insuline et a fait régresser le prédiabète chez la plupart des participants.
Cependant, cet essai comparait la tirzépatide à un placebo, et non directement à un placebo.Sémaglutide.
Une comparaison directe est nécessaire pour déterminer quel agent entraîne la plus grande perte de poids.
Conclusion
Chez les adultes obèses ou en surpoids présentant des comorbidités associées, ajouterTirzepatide une fois par semaineL'adoption d'un programme de style de vie structuré (alimentation + exercice) peut conduire à :
- réduction moyenne du poids corporel de 15 à 21 %
- Améliorations métaboliques significatives
- Haute tolérance et sécurité
La tirzépatide représente donc une thérapie efficace et cliniquement validée pour une gestion du poids durable et médicalement supervisée.
Date de publication : 16 octobre 2025