Injection de tirzépatide pour le diabète et la perte de poids

La tirzépatide est un nouvel agoniste double des récepteurs du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Son double mécanisme d'action vise à stimuler la sécrétion d'insuline, à inhiber la libération de glucagon, à ralentir la vidange gastrique et à améliorer la satiété, offrant ainsi une approche thérapeutique globale pour le diabète de type 2 et l'obésité.

Principaux résultats des études cliniques

1. Contrôle glycémique

À travers plusieursDÉPASSERLors des essais cliniques de phase 3, le tirzépatide a démontrécontrôle glycémique supérieurpar rapport aux agents antidiabétiques existants, notamment le sémaglutide et l'insuline dégludec.

• Réduction moyenne du taux d'HbA1c : jusqu'à−2,4%par rapport à la valeur de référence après 40 à 52 semaines.

• Une proportion plus élevée de participants a atteintHbA1c < 6,5%, atteignant ou dépassant les objectifs de l'ADA.

• Des améliorations significatives des taux de glucose plasmatique à jeun et postprandiaux ont été observées.

2. Réduction du poids

Tirzepatide a produit de manière constanteperte de poids cliniquement significative et dose-dépendanteaussi bien chez les diabétiques que chez les non-diabétiques.

• Chez les patients atteints de diabète de type 2 : la réduction moyenne du poids corporel variait de7–12 kg.

• Chez les sujets obèses non diabétiques (essai SURMOUNT-1) :

  • Les doses de 10 mg et 15 mg ont entraînéPerte de poids corporel moyenne de 15 à 22 %, comparables ou supérieurs aux seuils de la chirurgie bariatrique.

• La plupart des participants ont atteint au moins5 à 10 %réduction de poids.

3. Améliorations cardiométaboliques

Le traitement par tirzépatide a également amélioré des paramètres métaboliques plus généraux :

• Réductionsen triglycérides, LDL-C et cholestérol total.

• Augmentationsen HDL-C.

• Significatifdiminution de la pression artérielle systolique et diastolique.

• Amélioration de la sensibilité à l'insuline et de la fonction des cellules β.

4. Sécurité et tolérance

Le profil de sécurité était conforme à celui des autres thérapies à base d'incrétines :

• Effets indésirables les plus fréquents : symptômes gastro-intestinaux légers à modérés (nausées, vomissements, diarrhée).

• Faible incidence d'hypoglycémie, principalement en cas d'utilisation concomitante d'insuline ou de sulfonylurées.

• Aucun problème majeur de sécurité n'a été observé au niveau des résultats cardiovasculaires.

5. Aperçus mécanistes

L'unique Tirzepatideagonisme des récepteurs doublesamplifie les voies GIP et GLP-1 :

• Activation du GIPElle stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et pourrait améliorer le métabolisme du tissu adipeux.

• Activation du GLP-1Il favorise la suppression de l'appétit et retarde la vidange gastrique.

• Leureffet synergiqueconduit à un meilleur contrôle de la glycémie et à une réduction pondérale accrue par rapport aux agents à voie unique.

Conclusion

Tirzepatide représente unpercée dans le domaine de la thérapie métabolique, fournissantUne efficacité sans précédent tant au niveau du contrôle glycémique que de la perte de poidspour les personnes atteintes de diabète de type 2 et d'obésité.
Son double mécanisme d'incrétines offre une approche intégrée qui s'attaque aux causes profondes du dysfonctionnement métabolique : l'hyperglycémie, la résistance à l'insuline et l'excès de poids corporel.
Compte tenu de son efficacité robuste et de son profil de sécurité acceptable, le tirzépatide pourrait redéfinir le paradigme thérapeutique de la prise en charge du diabète et de l'obésité au cours de la prochaine décennie.

Références

• Frias JP et al.,Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, 2021.

• Jastreboff AM et al.,Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, 2022 (SURMOUNT-1).

• Ludvik B et al.,Lancette, 2021.

• Données cliniques d'Eli Lilly, essais SURPASS 1 à 5.