Qu'est-ce que le PT-141 ?

Indication (utilisation approuvée) : En 2019, la FDA l'a approuvé pour le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé (HSDD) chez les femmes préménopausées lorsque cette affection provoque une détresse marquée et n'est pas due à d'autres affections médicales/psychiatriques ou à des effets secondaires de médicaments.

Mécanisme d'action
Le PT-141 est un agoniste des récepteurs de la mélanocortine (principalement le récepteur MC4) qui module le désir sexuel par l'intermédiaire des voies du système nerveux central.

Contrairement aux inhibiteurs de la PDE5 (par exemple, le sildénafil), qui affectent principalement les vaisseaux sanguins, le PT-141 agit au niveau central pour affecter la motivation et l'excitation sexuelles.

Pharmacologie et posologie
Administration : Injection sous-cutanée, au besoin (à la demande).
Dose approuvée : 1,75 mg sc

Pharmacocinétique :
Tmax ≈ ~60 minutes
t½ ≈ 2–3 heures
Les effets peuvent durer plusieurs heures, voire jusqu'à 16 heures selon certains témoignages.
Efficacité clinique (essais de phase III – RECONNECT, 24 semaines, essais contrôlés randomisés)

Points d'arrêt principaux :
Indice de fonction sexuelle féminine – Domaine du désir (FSFI-D)
Échelle de détresse sexuelle féminine (FSDS-DAO)
Principaux résultats (études combinées 301 + 302) :
Amélioration du score FSFI-D : +0,35 par rapport au placebo (P<0,001)
Réduction du score FSDS-DAO : −0,33 vs placebo (P<0,001)
Autres critères d’évaluation : Les résultats positifs (scores de la fonction sexuelle, satisfaction rapportée par les patients) ont montré une tendance positive, mais les événements sexuels satisfaisants (ESS) n’ont pas toujours montré de différences significatives et constantes.

Événements indésirables (les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques)
Fréquent (≥10%) :
Nausées (environ 30 à 40 % ; jusqu'à environ 40 % rapportés dans les essais)
Flux sanguin (≥10%)
Maux de tête (≥10%)

Effets cardiovasculaires :
Des augmentations transitoires de la pression artérielle et des modifications du rythme cardiaque ont été observées, se résorbant généralement en quelques heures.
Contre-indiqué ou à utiliser avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire.
Foie : De rares cas d’élévation transitoire des enzymes hépatiques ont été rapportés ; des cas extrêmement rares suggèrent une possible atteinte hépatique aiguë, mais ce n’est pas fréquent.

Sécurité à long terme (étude d'extension)
Une étude d'extension en ouvert de 52 semaines a révélé des améliorations durables du désir sans nouveaux signaux de sécurité majeurs.
Le profil de sécurité à long terme est généralement considéré comme bien toléré, les principaux problèmes de tolérance restant les effets indésirables à court terme tels que les nausées.

Notes d'utilisation clés
La population cible est limitée : uniquement les femmes préménopausées atteintes d’HSDD acquise et généralisée.
Non largement approuvé pour les hommes (la dysfonction érectile ou la baisse de libido chez les hommes restent à l'étude).
Un examen de sécurité est essentiel : l’hypertension, les antécédents de maladies cardiovasculaires et les problèmes hépatiques doivent être évalués avant toute prescription.

Résumé rapide des données
Approbation de la FDA : 2019 (Vyleesi).
Dose : 1,75 mg en injection sous-cutanée, à la demande.
PK : Tmax ~60 min ; t½ 2–3 h ; effets jusqu'à ~16 h.
Efficacité (phase III, données regroupées) :
FSFI-D : +0,35 (P < 0,001)
FSDS-DAO : −0,33 (P < 0,001)

Événements indésirables :
Nausées : jusqu'à environ 40 %
Rinçage : ≥10%
Maux de tête : ≥10%
Augmentation transitoire de la pression artérielle observée.

Tableau comparatif et graphique (Résumé)