Qu'est-ce que le PT-141 ?

Indication (utilisation approuvée) : En 2019, la FDA l'a approuvé pour le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD) acquis et généralisé chez les femmes préménopausées lorsque la condition provoque une détresse marquée et n'est pas due à d'autres conditions médicales/psychiatriques ou à des effets secondaires de médicaments.

Mécanisme d'action
Le PT-141 est un agoniste du récepteur de la mélanocortine (principalement le récepteur MC4) qui module le désir sexuel par les voies du système nerveux central.

Contrairement aux inhibiteurs de la PDE5 (par exemple, le sildénafil), qui affectent principalement les vaisseaux sanguins, le PT-141 agit de manière centrale pour affecter la motivation et l'excitation sexuelles.

Pharmacologie et dosage
Administration : Injection sous-cutanée, au besoin (à la demande).
Dose approuvée : 1,75 mg sc

Pharmacocinétique :
Tmax ≈ ~60 minutes
t½ ≈ 2–3 heures
Les effets peuvent durer plusieurs heures, dans certains rapports jusqu’à environ 16 heures.
Efficacité clinique (essais de phase III – RECONNECT, 24 semaines, ECR)

Critères d’évaluation principaux :
Indice de fonction sexuelle féminine – Domaine du désir (FSFI-D)
Échelle de détresse sexuelle féminine (FSDS-DAO)
Principaux résultats (études groupées 301 + 302) :
Amélioration du FSFI-D : + 0,35 vs placebo (P < 0,001)
Réduction du score FSDS-DAO : −0,33 vs placebo (P < 0,001)
Autres critères d’évaluation : les résultats favorables (scores de fonction sexuelle, satisfaction rapportée par les patients) ont eu tendance à être positifs, mais les événements sexuels satisfaisants (ESS) n’ont pas toujours montré de différences significatives et cohérentes.

Événements indésirables (les plus fréquemment rapportés dans les essais)
Fréquent (≥ 10 %) :
Nausées (~30–40 % ; jusqu’à ~40 % signalées dans les essais)
Bouffées vasomotrices (≥ 10 %)
Maux de tête (≥ 10 %)

Effets cardiovasculaires :
Des augmentations transitoires de la pression artérielle et des modifications de la fréquence cardiaque ont été observées, disparaissant généralement en quelques heures.
Contre-indiqué ou utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire.
Foie : rapports rares d'élévations transitoires des enzymes hépatiques ; des rapports de cas extrêmement rares suggèrent une possible lésion hépatique aiguë, mais ce n'est pas courant.

Sécurité à long terme (étude d'extension)
Une étude d’extension ouverte de 52 semaines a révélé des améliorations durables du désir sans nouveaux signaux de sécurité majeurs.
Le profil de sécurité à long terme est généralement bien toléré, les principaux problèmes de tolérance restant les effets indésirables à court terme comme les nausées.

Notes d'utilisation clés
La population approuvée est limitée : uniquement pour les femmes préménopausées atteintes de dysfonction érectile généralisée acquise.
Non largement approuvé pour les hommes (la dysfonction érectile ou la faible libido chez les hommes restent à l'étude).
Le dépistage de sécurité est essentiel : l’hypertension, les maladies cardiovasculaires et les antécédents hépatiques doivent être évalués avant la prescription.

Résumé rapide des données
Approbation de la FDA : 2019 (Vyleesi).
Posologie : 1,75 mg en injection sous-cutanée, à la demande.
PK : Tmax ~60 min ; t½ 2–3 h ; effets jusqu'à ~16 h.
Efficacité (Phase III, poolée) :
FSFI-D : + 0,35 (p < 0,001)
FSDS-DAO : −0,33 (P < 0,001)

Effets indésirables :
Nausées : jusqu'à ~40 %
Bouffées vasomotrices : ≥ 10 %
Maux de tête : ≥ 10 %
Des augmentations transitoires de la PA ont été constatées.

Tableau comparatif et graphique (résumé)