Tadalafil 171596-29-5 pour traiter la dysfonction érectile chez l'homme

Le tadalafil (C22H19N3O4) a une masse moléculaire de 389,4 g/mol. Il est largement utilisé dans le traitement de la dysfonction érectile masculine depuis 2003, sous le nom commercial de Cialis. En juin 2009, la FDA a approuvé le tadalafil aux États-Unis pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sous le nom commercial d'Adcirca. Introduit en 2003 comme traitement de la dysfonction érectile, le tadalafil agit 30 minutes après la prise, mais son effet optimal est atteint 2 heures après le début de son action. Son effet peut durer jusqu'à 36 heures et n'est pas influencé par l'alimentation. La posologie du tadalafil est de 10 ou 20 mg, la dose initiale recommandée étant de 10 mg. La posologie est ensuite adaptée en fonction de la réponse du patient et des effets indésirables. Des études précliniques ont montré qu'après administration orale de 10 ou 20 mg de tadalafil pendant 12 semaines, les taux d'efficacité sont respectivement de 67 % et 81 %. De nombreuses études ont démontré la meilleure efficacité du tadalafil dans le traitement de la dysfonction érectile.

Dysfonction érectile : Le tadalafil est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), comme le sildénafil, mais sa structure diffère de celle de ce dernier. Un régime riche en graisses n'affecte pas son absorption. Sous l'effet de la stimulation sexuelle, la NO synthase (NOS) présente dans les terminaisons nerveuses péniennes et les cellules endothéliales vasculaires catalyse la synthèse d'oxyde nitrique (NO) à partir de la L-arginine. Le NO active la guanylate cyclase, qui convertit le guanosine triphosphate (GTP) en guanosine monophosphate cyclique (GMPc), activant ainsi la protéine kinase dépendante du GMPc. Il en résulte une diminution de la concentration d'ions calcium dans les cellules musculaires lisses, provoquant la relaxation des corps caverneux et l'érection. La phosphodiestérase de type 5 (PDE5) dégrade le GMPc en produits inactifs, ce qui entraîne une impuissance. Le tadalafil inhibe la dégradation de la PDE5, entraînant une accumulation de GMPc qui provoque le relâchement des muscles lisses des corps caverneux et, par conséquent, l'érection. Les nitrates étant des donneurs de NO, leur association avec le tadalafil augmente significativement le taux de GMPc et peut induire une hypotension sévère. C'est pourquoi leur utilisation concomitante est contre-indiquée en pratique clinique.

Le tadalafil agit en inhibant la PDES. La dégradation du GMP est observée ; son utilisation concomitante avec des nitrates peut donc entraîner une chute brutale de la tension artérielle et augmenter le risque de syncope. Les inducteurs du CYP3PA4 diminuent la biodisponibilité du tadalafil, et l’association avec la rifampicine, la cimétidine, l’érythromycine, la clarithromycine, l’itracon, le kétocon et les inhibiteurs de la protéase HVI peut l’augmenter. La concentration sanguine du médicament doit être ajustée. À ce jour, aucune donnée ne fait état d’une influence de l’alimentation et de la consommation d’alcool sur les paramètres pharmacocinétiques de ce produit.