Dihydrochloride de vardenafil traitant la dysfonction érectile 224785-91-5

Action pharmacologique
Ce médicament est un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). L'administration orale de ce médicament peut améliorer efficacement la qualité et la durée de l'érection et améliorer le taux de réussite de la vie sexuelle chez les patients masculins souffrant de dysfonction érectile. L'initiation et le maintien de l'érection pénienne sont liés à la relaxation des cellules musculaires lisses cavernelles, et la guanosine monophosphate cyclique (CGMP) est un médiateur de la relaxation des cellules musculaires lisses cavernelles. Ce médicament empêche la décomposition du CGMP en inhibant la phosphodiestérase de type 5, provoquant ainsi l'accumulation de CGMP, la relaxation du muscle lisse du Corpus cavernosum et l'érection du pénis. Par rapport aux isozymes de phosphodiestérase 1, 2, 3, 4 et 6, ce médicament a une sélectivité élevée pour la phosphodiestérase de type 5. Certaines données montrent que sa sélectivité et son effet inhibiteur sur la phosphodiestérase de type 5 sont meilleurs que les autres inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase type sont peu nombreux.

Propriétés et applications médicinales

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, Maux de tête, rinçage facial, priapisme). Ce médicament doit être évité en combinaison avec du ritonavir et de l'indinavir. Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec l'érythromycine, le kétoconazole et l'itraconazole, la dose maximale de ce médicament ne doit pas dépasser 5 mg, et la dose de kétoconazole et d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg.
2. Les patients prenant des nitrates ou recevant une thérapie donneuse d'oxyde nitrique devraient éviter d'utiliser ce médicament en combinaison. Son mécanisme d'action est d'augmenter encore leConcentration de CGMP, entraînant un effet antihypertenseur accru et une augmentation de la fréquence cardiaque. Lorsqu'il est utilisé avec des bloqueurs de récepteurs α, il peut améliorer l'effet antihypertenseur et conduire à l'hypotension. Par conséquent, l'utilisation de ce médicament est interdite pour ceux qui utilisent des bloqueurs de récepteurs α. Un régime alimentaire moyen en graisses (30% des calories en matières grasses) n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique d'une seule dose orale de 20 mg de ce médicament, et un régime riche en graisses (plus de 55% des calories de graisse) pourrait prolonger le temps de pointe de ce médicament et réduire la concentration sanguine de ce médicament, le pic est d'environ 18%.

Pharmacocinétique
Il est rapidement absorbé après l'administration orale, la biodisponibilité absolue du comprimé oral est de 15% et le temps moyen de pic est de 1 h (0,5-2h). Solution orale 10 mg ou 20 mg, le temps de pointe moyen est de 0,9 h et 0,7 h, la concentration de plasma maximale moyenne est respectivement de 9 µg / L et 21 µg / L, et la durée de l'effet du médicament peut atteindre 1 h. Le taux de liaison aux protéines de ce médicament est d'environ 95%. 1,5h Après une seule dose orale de 20 mg, la teneur en médicament dans le sperme est de 0,00018% de la dose. Le médicament est principalement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 (CYP) 3A4, et une petite quantité est métabolisée par les isoenzymes CYP 3A5 et CYP 2C9. Le métabolite principal est M1 formé par la dééthylation de la structure pipérazine de ce médicament. M1 a également pour effet d'inhiber la phosphodiestérase 5 (environ 7% de l'efficacité totale), et sa concentration sanguine est d'environ 26% de la concentration sanguine mère. , et peut être métabolisé davantage. Les taux d'excrétion des médicaments sous forme de métabolites dans les excréments et l'urine sont respectivement d'environ 91% à 95% et 2% à 6%. Le taux de dégagement global est de 56 L par heure, et les demi-vies du composé parent et M1 sont toutes deux d'environ 4 à 5 heures.