Dichlorhydrate de vardénafil pour le traitement de la dysfonction érectile 224785-91-5

Action pharmacologique
Ce médicament est un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Administré par voie orale, il améliore efficacement la qualité et la durée de l'érection, et accroît la satisfaction sexuelle chez les hommes souffrant de dysfonction érectile. L'initiation et le maintien de l'érection pénienne sont liés à la relaxation des cellules musculaires lisses des corps caverneux, et le guanosine monophosphate cyclique (GMPc) joue un rôle de médiateur dans cette relaxation. Ce médicament empêche la dégradation du GMPc en inhibant la phosphodiestérase de type 5, ce qui entraîne l'accumulation de GMPc, la relaxation des muscles lisses des corps caverneux et l'érection. Comparé aux isoenzymes 1, 2, 3, 4 et 6 de la phosphodiestérase, ce médicament présente une sélectivité élevée pour la phosphodiestérase de type 5. Certaines données indiquent que sa sélectivité et son effet inhibiteur sur la phosphodiestérase de type 5 sont supérieurs à ceux d'autres inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 sont peu nombreux.

Propriétés médicinales et applications

1. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, etc.), ce médicament peut inhiber son métabolisme hépatique, augmenter sa concentration plasmatique, prolonger sa demi-vie et accroître la fréquence des effets indésirables (tels que l'hypotension, les troubles visuels, les céphalées, les bouffées vasomotrices et le priapisme). L'association de ce médicament avec le ritonavir et l'indinavir est déconseillée. En cas d'association avec l'érythromycine, le kétoconazole et l'itraconazole, la dose maximale de ce médicament ne doit pas dépasser 5 mg et la dose de kétoconazole et d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg.
2. Les patients sous traitement par nitrates ou par donneurs d'oxyde nitrique doivent éviter l'association de ce médicament. Son mécanisme d'action consiste à augmenter davantage laCe médicament augmente la concentration de GMPc, ce qui renforce son effet antihypertenseur et accélère le rythme cardiaque. En association avec des alpha-bloquants, il peut potentialiser l'effet antihypertenseur et induire une hypotension. Par conséquent, son utilisation est contre-indiquée chez les patients prenant des alpha-bloquants. Un régime alimentaire modérément riche en graisses (30 % des calories provenant des lipides) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 20 mg de ce médicament, tandis qu'un régime riche en graisses (plus de 55 % des calories provenant des lipides) peut prolonger le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale et réduire cette concentration d'environ 18 %.

Pharmacocinétique
Après administration orale, le médicament est rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue du comprimé est de 15 % et le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 h (0,5 à 2 h). Pour la solution buvable à 10 mg ou 20 mg, le pic de concentration plasmatique est atteint en 0,9 h et 0,7 h respectivement, la concentration plasmatique maximale moyenne étant de 9 µg/L et 21 µg/L respectivement, et la durée d'action pouvant atteindre 1 h. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95 %. 1,5 h après l'administration d'une dose orale unique de 20 mg, la concentration plasmatique dans le sperme représente 0,00018 % de la dose administrée. Le médicament est principalement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 (CYP) 3A4, et en moindre quantité par les isoenzymes CYP 3A5 et CYP 2C9. Le principal métabolite est le métabolite M1, issu de la déséthylation du noyau pipérazine. Le métabolite M1 inhibe également la phosphodiestérase 5 (environ 7 % de l'efficacité totale) et sa concentration sanguine représente environ 26 % de celle du composé parent. Il peut ensuite être métabolisé. Les taux d'excrétion des médicaments sous forme de métabolites dans les fèces et les urines sont respectivement d'environ 91 à 95 % et de 2 à 6 %. La clairance totale est de 56 L/h et les demi-vies du composé parent et de M1 sont toutes deux d'environ 4 à 5 heures.