Linaclotide pour les troubles gastro-intestinaux 851199-59-2

Le linaclotide est un agoniste des récepteurs de guanylate cyclase-C (GCCA) avec une activité analgésique viscérale et endocrinienne. Le linaclotide et son métabolite actif peuvent se lier au récepteur de guanylate cyclase-C (GC-C) sur la surface luminale du petit épithélium intestinal. Dans les modèles animaux, le linaclotide réduit la douleur viscérale et augmente le transit gastro-intestinal par l'activation du GC-C, et chez l'homme, le médicament augmente également le transit colique. Le résultat de l'activation du GC-C est une augmentation des concentrations intracellulaires et extracellulaires du CGMP (guanosine monophosphate). Le CGMP extracellulaire peut réduire l'activité des fibres nerveuses de la douleur et réduire la douleur viscérale chez les animaux modèles. Le CGMP intracellulaire peut augmenter la sécrétion de chlorure et de bicarbonate dans l'intestin grêle en activant le CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique), ce qui entraîne finalement l'augmentation de la sécrétion de liquide intestinal et la vitesse du petit transit intestinal.