Caspofungine pour les infections fongiques
Détails du produit
| Nom | caspofungine |
| Numéro CAS | 162808-62-0 |
| Formule moléculaire | C52H88N10O15 |
| Poids moléculaire | 1093,31 |
| Numéro EINECS | 1806241-263-5 |
| point d'ébullition | 1408,1±65,0 °C (Prévu) |
| Densité | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (prédit) |
| Coefficient d'acidité | (pKa) 9,86±0,26 (Prédit) |
Synonymes
CS-1171 ; Caspofungine ; CASPOFUNGINE ; CASPOFUNGINE ; PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-α-minoéthyl)α-mino]-N2-(10,12-diméthyl-1-oxotétradécyl)-4-hydroxy-L-ornithine]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithine]- ; Caspofungine MK-0991 ; Aids058650 ; Aids-058650
Propriétés chimiques
La caspofungine a été la première échinocandine approuvée pour le traitement des infections fongiques invasives. Des études in vitro et in vivo ont confirmé sa bonne activité antibactérienne contre d'importants pathogènes opportunistes, notamment Candida et Aspergillus. La caspofungine agit en inhibant la synthèse du 1,3-β-glucane, ce qui provoque la rupture de la paroi cellulaire. En clinique, elle s'avère efficace dans le traitement de diverses candidoses et aspergilloses.
Effet
La (1,3)-D-glucane synthase est un composant essentiel de la synthèse de la paroi cellulaire fongique, et la caspofungine exerce un effet antifongique en inhibant cette enzyme de manière non compétitive. Après administration intraveineuse, la concentration plasmatique du médicament diminue rapidement en raison de sa distribution tissulaire, suivie d'une libération progressive du médicament à partir des tissus. Le métabolisme de la caspofungine augmente avec la dose et le délai d'obtention de l'état d'équilibre est dose-dépendant lors d'administrations répétées. Par conséquent, afin d'atteindre des concentrations thérapeutiques efficaces et d'éviter l'accumulation du médicament, une dose de charge initiale doit être administrée, suivie d'une dose d'entretien. En cas d'utilisation concomitante d'inducteurs du cytochrome P450 3A4, tels que la rifampicine, la carbamazépine, la dexaméthasone, la phénytoïne, etc., il est recommandé d'augmenter la dose d'entretien de caspofungine.
Indications
Les indications de la caspofungine approuvées par la FDA comprennent : 1. Fièvre avec neutropénie : définie comme une fièvre > 38 °C associée à un nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≤ 500/ml, ou à un NAN ≤ 1 000/ml avec une probabilité de diminution en dessous de 500/ml. Selon les recommandations de l’Infectious Diseases Society of America (IDSA), bien que les patients présentant une fièvre persistante et une neutropénie aient été traités par des antibiotiques à large spectre, un traitement antifongique empirique, incluant la caspofungine et d’autres antifongiques, est toujours recommandé chez les patients à haut risque. 2. Candidose invasive : l’IDSA recommande les échinocandines (comme la caspofungine) comme traitement de première intention de la candidémie. Elles peuvent également être utilisées pour traiter les abcès intra-abdominaux, les péritonites et les infections pulmonaires à Candida. 3. Candidose œsophagienne : La caspofungine peut être utilisée pour traiter la candidose œsophagienne chez les patients réfractaires ou intolérants aux autres traitements. Plusieurs études ont montré que l’effet thérapeutique de la caspofungine est comparable à celui du fluconazole. 4. Aspergillose invasive : La caspofungine est approuvée pour le traitement de l’aspergillose invasive chez les patients présentant une intolérance, une résistance ou une inefficacité du voriconazole, principal antifongique utilisé. Cependant, les échinocandines ne sont pas recommandées en première intention.
