Liraglutide Anti-diabétique pour le contrôle de la glycémie CAS n ° 204656-20-2

Diabète de type 2

Le liraglutide améliore le contrôle de la glycémie. Il réduit l'hyperglycémie liée aux repas (pendant 24 heures après l'administration) en augmentant la sécrétion d'insuline (uniquement) lorsque cela est nécessaire en augmentant les niveaux de glucose, en retardant la vidange gastrique et en supprimant la sécrétion de glucagon prandial.
Il convient aux patients dont la glycémie est encore mal contrôlée après la dose maximale tolérée de metformine ou de sulfonylureas seul. Il est utilisé en combinaison avec la metformine ou les sulfonylures.
Il agit de manière dépendante du glucose, ce qui signifie qu'il ne stimulera la sécrétion d'insuline que lorsque les taux de glycémie sont plus élevés que la normale, empêchant le "dépassement". Par conséquent, il montre un risque négligeable d'hypoglycémie.
Il a le potentiel d'inhiber l'apoptose et de stimuler la régénération des cellules bêta (observés dans les études animales).
Il diminue l'appétit et inhibe le gain de poids corporel, comme le montre une étude principale par rapport au glimepiride.

Action pharmacologique

Le liraglutide est un analogue GLP-1 avec une homologie de séquence à 97% au GLP-1 humain, qui peut se lier et activer le récepteur GLP-1. Le récepteur GLP-1 est la cible du GLP-1 natif, une hormone incrétine endogène qui favorise la sécrétion d'insuline dépendante de la concentration de glucose à partir de cellules β pancréatiques. Contrairement au GLP-1 natif, les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du liraglutide chez l'homme conviennent à un schéma posologique une fois par jour. Après l'injection sous-cutanée, son mécanisme d'action prolongée comprend: l'auto-association qui ralentit l'absorption; liant à l'albumine; Stabilité enzymatique plus élevée et donc demi-vie plasmatique plus longue.

L'activité du liraglutide est médiée par son interaction spécifique avec le récepteur GLP-1, entraînant une augmentation de l'adénosine monophosphate cyclique (CAMP). Le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline d'une manière dépendante de la concentration de glucose, tout en réduisant la sécrétion excessive du glucagon d'une manière dépendante de la concentration du glucose.

Par conséquent, lorsque la glycémie augmente, la sécrétion d'insuline est stimulée, tandis que la sécrétion de glucagon est inhibée. En revanche, le liraglutide réduit la sécrétion d'insuline pendant l'hypoglycémie sans affecter la sécrétion de glucagon. Le mécanisme hypoglycémique du liraglutide comprend également une légère prolongation du temps de vidange gastrique. Le liraglutide réduit le poids corporel et la masse grasse corporelle en réduisant la faim et l'apport énergétique.